21 آوریل 2022- هر روز، لوزالمعده ی شما حدود یک فنجان شیره گوارشی تولید می‌کند، مخلوطی از مولکول‌ها که می‌توانند غذایی را که می‌خورید، تجزیه کنند. اما اگر این مولکول‌های قدرتمند قبل از رسیدن به روده فعال شوند، می‌توانند به خود لوزالمعده آسیب برسانند و سلول‌هایی که آنها را ایجاد کرده‌اند را هضم کرده و منجر به التهاب دردناکی به نام پانکراتیت شوند که فرد را مستعد ابتلا به سرطان پانکراس می‌کند.

دانشمندان موسسه ی Salk در مجله Gastroenterology در 21 آوریل 2022 گزارش دادند که پروتئینی به نام گیرنده گامای مرتبط با استروژن (ERR ɣ) برای جلوگیری از خود هضمی پانکراس در موش حیاتی است. علاوه بر این، آنها کشف کردند که افراد مبتلا به پانکراتیت، سطوح پایین تری ازERR ɣ  را در سلول های تحت تاثیر این التهاب دارند.این یافته ها نشان می دهد که درمان­های جدید با هدف تنظیم فعالیت ERR ɣ می تواند به پیشگیری یا درمان پانکراتیت و سرطان پانکراس کمک کند.

پرفسور Ronald Evans، مدیر آزمایشگاهGene Expression  و رئیس بخش بیولوژی مولکولی و رشد در موسسه ی سالک و یکی از نویسندگان ارشد این مطالعه، گفت: یافته‌های ما بینش جدیدی را در مورد زیست‌شناسی اساسی نحوه ی عملکرد سلول‌های لوزالمعده و آنچه ممکن است منجر به پانکراتیت و سرطان پانکراس شود، ارائه می‌کند.

لوزالمعده خانه دو نوع سلول اصلی با عملکردهای متمایز است: سلول‌های بتا که انسولین را برای کنترل سطح قند خون آزاد می‌کنند و سلول‌های آسینار که شیره گوارشی تولید می‌کنند. پرفسور ایوانز و همکارانش قبلاً کشف کرده بودند که ERR ɣ به سلول‌های بتای پانکراس کمک می‌کند تا انسولین ترشح کنند و ممکن است به عنوان درمانی برای دیابت مفید باشد. در مطالعات بعدی، آنها همچنین کشف کردند که موش‌های فاقد ERR ɣ به پانکراتیت شدید مبتلا می شوند.

برای درک نقش ERR ɣ در سلول‌های آسینار پانکراس، محققان موش‌ها و سلول‌های جدا شده ی دارای این پروتئین و فاقد آن را با هم مقایسه کردند. آنها دریافتند که ERR ɣ برای عملکرد میتوکندریها در سلولهای آسینار لازم است.

دکتر جائه میونگ سو، از موسسه علوم و فناوری پیشرفته کره (KAIST)، در کره جنوبی و یکی از نویسندگان ارشد این مطالعه، گفت: میتوکندری ها از دهه 1960 به عنوان منبع اصلی انرژی در سلول های آسینار شناخته شده اند، اما عاملی که این برنامه ی تولید انرژی حیاتی در سلول های آسینار را کنترل می کند، یک معمای طولانی مدت بوده است.

بدون ERR ɣ، نه تنها تنظیم انرژی در سلول‌های آسینار نامنظم می شود، بلکه همچنین به عنوان یک نتیجه آنزیم‌های گوارشی به اشتباه شروع به خود هضمی پانکراس می‌کنند.

دکتر مایکل داونز، دانشمند ارشد و یکی از نویسندگان این مقاله، گفت: میتوکندری در این سلول ها باید به ویژه قوی باشد. اگر چیزی اشتباه پیش برود، آنزیم های گوارشی فعال می شوند و سپس خودهضمی پانکراس آغاز می شود.

این گروه نشان داد که نه تنها خودهضمی سلول‌های آسینار پانکراس در غیاب ERR ɣ آغاز می‌شود، بلکه تغییرات سلولی که نشان‌دهنده سرطان اولیه لوزالمعده است، نیز رخ می دهند.

محققان سپس داده های بیماران مبتلا به پانکراتیت را بررسی نمودند، تا تعیین کنند که آیا نتایج تحقیقات بر روی موشها و تحقیقات آزمایشگاهی با بیماری پانکراتیت در انسان مرتبط است یا خیر. آنها پس از مقایسه ی بیوپسی های افراد مبتلا به پانکراتیت با نمونه های جمع آوری شده از افرادی با پانکراس طبیعی و نمونه هایی از بخش های سالم پانکراس در همان بیماران، کشف کردند که سلول های تحت تاثیر پانکراتیت، سطوح پایین تری از ERR ɣ را داشتند.

یکی از نویسندگان اول این مقاله Tae Gyu Oh، تحلیلگر بیوانفورماتیک درموسسه ی سالک، گفت: ما داده‌ها را در چندین مکان مختلف و گروه‌های بیماران بررسی کرده و دریافتیم که ERR ɣ در تمام موارد پانکراتیت در حال کاهش است.

او و همکارانش در ادامه نشان دادند که سطوح 83 ژن دیگر که بسیاری از آنها مستقیماً توسطERR ɣ تنظیم می‌شوند، نیز در نمونه‌های پانکراتیت تغییر کرده‌اند. علاوه بر این، هنگامی که آنها در میان داده های دو مطالعه بزرگ که بیان ژن ها را در افراد مقایسه می کردند، جستجو کردند، متوجه شدند که برخی از این 83 ژن با انواع نادر پانکراتیت ارثی و سرطان پانکراس مرتبط هستند.

پرفسور ایوانز گفت: این نتایج نشان می دهد که ERR ɣ از نظر بالینی با بیماری پانکراتیت و سرطان لوزالمعده مرتبط است و می تواند یک هدف دارویی خوب در آینده باشد.

محققان در حال برنامه ریزی مطالعات آینده برای بررسی عمیق تغییرات پیش سرطانی هستند که اختلال در تنظیم ERR ɣ و پانکراتیت منجر به آن می شود، و همچنین اینکه چگونه داروها می توانند به افزایشERR ɣ ، برای پیشگیری یا درمان بیماری های پانکراس کمک کنند.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20220421/Salk-scientists-identify-a-protein-that-is-critical-for-preventing-pancreatic-auto-digestion-in-mice.aspx